Кинетика оксигенирования гемоглобина

Здравоохранение материалы / Гемоглобин / Кинетика оксигенирования гемоглобина

Страница 1

Гемоглобин связывает четыре молекулы кислорода на

тетрамер (по одной на гем в каждой субъединице); особенно

важным отличаем его от миоглобина является кривая насыщения

кислородом, которая имеет сигмоидную форму (рис. 6). Таким

образом, способность гемоглобина связывать кислород зависит от

того, содержатся ли в данном тетрамере другие молекулы

кислорода. Если да, то последующие молекулы кислорода

присоединяются легче. Следовательно, для гемоглобина

характерна кинетика кооперативного связывания 0, благодаря

которой он связывает максимальное количество кислорода в

легких и отдает максимальное количество кислорода при тех

парциальных давлениях кислорода, которые имеют место в

периферических тканях.

Сродство гемоглобинов к кислороду характеризуется

величиной Р50 - значением парциального давления кислорода, при

котором наблюдается полунасыщение гемоглобина кислородом 0.

Значение Р50 у у разных организмов существенно различается, но

во всех случаях оно превышает значение парциального давления

кислорода в периферических тканях рассматриваемого организма.

Это хорошо иллюстрирует фетальный гемоглобин человека (НВF).

Для HbA Р50=26 мм. рт. ст., а для HbF Р50=20 мм. рт. ст.

Благодаря этой разнице гемоглобин F отбирает кислород у HbA,

находящегося в плацентарной крови. Однако после рождения

ребенка HbF утрачивает свою функцию; обладая более высоким

сродством к кислороду, он высвобождает меньшее его количество

в тканях.

ОКСИГЕНИРОВАНИЕ СОПРОВОЖДАЕТСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНЫМИ

КОНФОРМАЦИОННЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ В ГЕМОГЛОБИНЕ

Связывание кислорода сопровождается разрывом солевых

связей, образованных концевыми карбоксильными группами

субъединиц (рис.7) Это облегчает связывание следующих молекул

кислорода, поскольку при этом требуется разрыв меньшего числа

солевых связей. Указанные изменения заметно влияют на

вторичную, третичную и особенно четвертичную структуру

гемоглобина. При этом одна А/В-пара субъединиц поворачивается

относительно другой А/В-пары, что приводит к компактизации

тетрамера и повышению сродства гемов к кислороду (рис. 8 и 9).

КОНФОРМАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОКРУЖЕНИЕ ГЕМОГРУППЫ

Оксигенирование гемоглобина сопровождается структурными

изменениями в окружении гемогруппы. При оксигенировании атом

железа, который в дезоксигемоглобине выступал на 0,06 нм из

плоскости гемового кольца, втягивает в эту плоскость (рис.

10). Вслед за атомом железа ближе к гему перемещается

проксимальный гистидин (F8), а также связанные с ним соседние

остатки.

ТРАНСПОРТ ДВУОКИСИ УГЛЕРОДА

Гемоглобин не только переносит кислород от легких к

периферическим тканям, но и ускоряет транспорт углекислого

газа от тканей к легким. Гемоглобин связывает углекислый газ

сразу после высвобождения кислорода; примерно 15% углекислого

газа, присутствующего в крови, переносится молекулами

гемоглобина. Находящаяся в эритроцитах карбоангидраза

катализирует превращение поступающего из тканей углекислого

газа в угольную кислоту (рис.11). Угольная кислота быстро

диссоциирует на бикарбонат-ион и протон, причем равновесие

вдвинуто в сторону диссоциации. Для предотвращения опасного

повышения кислотности крови должна существовать буферная

система, способная поглощать избыток протонов. Гемоглобин

связывает два протона на каждые четыре освободившиеся молекулы

кислорода 0и определяет буферную емкость крови (рис. 12). В

легких идет обратный процесс: присоединение кислорода к