Роль пенициллинов в современной клинической практике

Здравоохранение материалы / Фармацевтический анализ антибиотиков пенецилинового ряда / Роль пенициллинов в современной клинической практике

Страница 3

Разработанные методики определения пенициллинов имеют ряд преимуществ перед уже известными: позволяют определить различные по природе пенициллины (ампициллин, оксоцилин, бензилпенициллин и др.) в значительно меньших количествах, чем фармакопейным методом йодометрии; пригодные для того же интервала определяемых концентраций, что и в методе фотометрии продуктов гидролиза, но при этом не требуют длительного нагревания реакционной смеси, проще методик хромотографического анализа и быстрее.

Предложенные методики заключаются в окислении ампицилина (натриевой соли или тригидрата), оксациллина или бензилпенициллина избытком дипероксидикарбоновой кислоты с последующим определением продукта окисления в щелочной среде спектрофотометрически кинетическим методом. Кроме того, комбинация метода непрямого йодометрического определения суммарного содержания пенициллинов по расходованию пероксикислоты с кинетическим методом определения быстро реагирующего компонента смеси позволяет осуществлять полный анализ бинарной смеси близких по химическим свойствам пенициллинов – ампициллинов и оксацилина при совместном присутствии.

Для идентификации лекарственных препаратов пенициллинов используют следующие методы:

1. Сопоставляют ИК – спектры поглощения исследуемых пенициллинов и стандартных образцов (ГФУ).

2. Методом тонкослойной хроматографии (ГФУ).

3. Реакция с формальдегидом в присутствии кислоты серной концентрированной (ГФУ). Это реакция отличительная, так как каждый пенициллин даёт при этом продукт характерной окраски (бензилпенициллины – кроасновато-коричневого окрашивания, амоксициллин – тёмно-жёлтого и тд).

4. Специфические реакции на катионы натрия, калия и новокаин.

5. Методом УФ- спектрофотометрии.

6. Реакция образования гидроксоматов меди (II) (зелёного) или железа (III) (красного цвета) после гидроксиламинолиза b-лактамного цикла.

7. Реакция конденсации с фенолами (кислота хромотроповая, резорцин, b-нафтол) в присутствии кислоты серной концентрированной – образуются окрашенные продукты.

8. Определение органически связанной серы, после превращения её в сульфид-ион при сплавлении с гидроксидами.

9. Определяют температуру плавления N- этилпиперидиновой соли бензилпенициллина (для природных пенициллинов).

10. Реакция на алифатическую аминогруппу (ампициллин, амоксициллин) – при нагревании с раствором нингидрина наблюдается фиолетовое окрашивание.

Государственная Фармакопея Украины регламентирует чистоту лекарственных препаратов. При определении чистоты лекарственных препаратов пенициллинов измеряют оптическую плотность растворов природных пенициллинов при длинах волн 264, 280 и 325 нм. Специфические примеси (производные пенициллоиновой, аминопеницилановой, перилловой, пенилоиновой кислот и др.) определяют методом жидкостной хроматографии; остаточные количества органических растворителей (диметиланилин в амоксициллине) – методом газовой хроматографии. Определяют также пирогены, аномальную токсичность и стерильность.

Количественное определение лекарственных препаратов пенициллинов проводят такими методами:

1. Методом жидкостной хроматографии (ГФУ).

2. Микробиологическим методом дифузии в агар (воспроиводимость результатов 5-10 %).

3. Химическим методом, проводимым в два этапа:

· Определение суммы пенициллинов;